Fibrosi cistica e terapia cortisonica

E’ noto che nella fibrosi cistica l’infiammazione cronica può contribuire al danno polmonare, probabilmente fin dalle prime fasi della vita. Al fine di ridurre il carico infiammatorio pazienti possono ricevere delle terapie antinfiammatorie. 

In particolare, i corticosteroidi sono potenti agenti antinfiammatori ampiamente utilizzati in numerose malattie. 

Se nel passato i corticosteroidi possono essere stati utilizzati anche per lunghi periodi in diverse tipologie di pazienti con l’obiettivo di migliorare la funzionalità respiratoria e la qualità di vita o ridurre le esacerbazioni del quadro clinico, nell’ultimo ventennio il loro uso non è più raccomandato se non in casi specifici.

Infatti, tutte le linee guida non consigliano l’uso dei corticosteroidi, sia da inalazione sia orali, nei pazienti con fibrosi cistica dai 6 anni in poi che non abbiano asma o aspergillosi. Anche nei pazienti con malattia polmonare avanzata l’uso dei corticosteroidi non è raccomandato.

Nelle situazioni in cui l’utilizzo dei corticosteroidi è richiesto, ovvero in pazienti con asma o aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA), causata dall’ipersensibilità all’Aspergillus fumigatus, un fungo che si annida nell’albero bronchiale con particolare frequenza nei soggetti affetti da fibrosi cistica, la somministrazione dei corticosteroidi va gestita con attenzione. 

In queste due condizioni, le linee guida del 2003 raccomandavano la terapia sistemica con corticosteroidi, a cui poteva essere aggiunto itraconazolo, se la risposta ai corticosteroidi era scarsa o in caso di recidiva di ABPA o in caso di effetti collaterali importanti dei corticosteroidi. 

Oggi, l’utilizzo dei corticosteroidi è ancora parte integrante dell’approccio terapeutico in caso di asma e/o aspergillosi. Questi farmaci a causa dei loro effetti collaterali, quando prescritti, possono essere somministrati a giorni alterni o con modalità differente, per esempio con dosi più alte all’inizio della terapia e dosi ridotte a seguire, o in altre modalità, sempre orientate al mantenimento dell’efficacia e alla contemporanea riduzione degli effetti non desiderati.

In tempi più recenti sono stati ricercati altri approcci terapeutici specialmente contro l’ABPA, anche se gli studi clinici a supporto non sono ancora conclusivi. Tra le terapie o gli approcci terapeutici vengono indicati: la classe dei fungicidi azolici, i glucocorticoidi per via endovenosa pulsata, ossia con cadenze settimanali o anche più intervallate, la somministrazione di anticorpi monoclonali o amfotericina B per inalazione.  

 

Refs:[Cheng K at al. Oral steroids for long-term use in cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev, 2015. 12:CD000407.] [Mogayzel PJ Jr, et al. Pulmonary Clinical Practice Guidelines Committee. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 1;187(7):680-9; Farrell PM et al. Diagnosis of Cystic Fibrosis: Consensus Guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. J Pediatr. 2017:181S:S4-S15.e1; Kapnadak SG et al. Cystic Fibrosis Foundation consensus guidelines for the care of individuals with advanced cystic fibrosis lung disease. J Cyst Fibros, 2020. 19(3):344-354.] [Stevens DA, et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis—state of the art: CysticFibrosis Foundation Consensus Conference. Clin Infect Dis.2003;37 (suppl 3):S225-S264. Published correction in: Clin Infect Dis. 2004;38:158 [Tompkins MG and Pettit R. Beyond the Guidelines: Treatment of Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis in Cystic Fibrosis. Ann Pharmacother, 2021. 56(2): 181-192.]